Una teràpia gènica per a la malaltia de Lafora

La malaltia de Lafora és una greu malaltia neurodegenerativa, que es classifica dins la categoria de malalties genètiques i minoritàries (GARD de les sigles del nom en anglès Genetic And Rare Diseases). Es tracta d’un trastorn que afecta adolescents, on els primers símptomes apareixen en forma de crisis epilèptiques, progressant la patologia ràpidament amb un deteriorament generalitzat de les funcions neurològiques i causant la mort pocs anys més tard. Actualment, no existeix cap tractament per aquesta malaltia minoritària.

La característica d’aquesta malaltia és l’acumulació de dipòsits citoplasmàtics de glucogen, coneguts com a cossos de Lafora, en el cervell i en altres teixits. És una malaltia genètica i hereditària, causada per la mutació de dos gens: EPM2A, que codifica la glucògena fosfatasa laforina, i EPM2B, que codifica l’E3-ubiquitina ligasa malina.

En els darrers temps, s’han aconseguit grans avenços en la comprensió dels orígens genètics de les malalties rares – GARD, així com en el desenvolupament de teràpies gèniques – basades en ARNi i ARNm –. A més, les tecnologies d’edició del genoma en l’ARN han proporcionat una nova via per als tractaments d’aquestes.

El Dr. Jordi Duran, professor i investigador biomèdic del Departament de Bioenginyeria d’IQS School of Engineering i de l’IBEC – Institut de Bioenginyeria de Catalunya, és un dels principals experts mundials en el coneixement de la malaltia de Lafora i altres malalties neurodegeratives relacionades, així com del paper fisiològic del glucogen al cervell. Ara, des del Brain metabolism lab, el Dr. Duran lidera el projecte Ús de nanopartícules carregades amb ARNm com una teràpia de substitució innovadora per al tractament de la malaltia de Lafora, el qual du a terme en col·laboració amb un equip investigador liderat per la Dra. Cristina Fornaguera i que forma part del Grup d’Enginyeria de Materials – GEMAT.

El projecte té dos objectius: en primer lloc, avaluar l’eficàcia de reintroduir una còpia funcional de la laforina, com a enfocament de teràpia gènica per a pacients de Lafora amb mutacions en aquest gen.

El segon objectiu del projecte consisteix a desenvolupar nanopartícules carregades amb ARNm de laforina (o malina) que permetin la restauració de l’expressió gènica del gen mutat, causant de la malaltia. Per assolir aquest objectiu s’utilitzaran les nanopartícules desenvolupades al grup GEMAT basades en una nova generació de polímers – els pBAE o poli-(beta aminoésteres) –, que permeten l’alliberament de material genètic selectivament en les cèl·lules diana.

El projecte del Dr. Duran ha obtingut recentment finançament de la Fundació Ramon Areces per a la seva realització.

Fighting the Rare

Recentment, IQS va acollir l’estrena del documental Fighting the Rare−Lluitant en minoria, un documental sobre la importància de dur a terme recerca biomèdica per trobar tractaments per a malalties minoritàries, prenent com a exemple la recerca sobre la malaltia de Lafora.

El documental ha estat creat pel Dr. Jordi Duran i el seu germà, el Dr. Jaume Duran, professor de Cinema de la Universitat de Barcelona. Fighting the Rare va comptar amb el suport de la Fundació Catalana per a la Recerca i la Innovació, en la convocatòria Joan Oró 2022.