Terapia génica combinada para el tratamiento del síndrome de Marfan

El síndrome de Marfan es un trastorno autosómico dominante del tejido conectivo, caracterizado principalmente por defectos estructurales en los sistemas esquelético, ocular, respiratorio y cardiovascular. Se trata de una enfermedad producida por mutaciones en el gen de la fibrilina (FBN1), con más de 1000 mutaciones identificadas que la causan. La principal afectación cardiovascular de los pacientes afectados por este síndrome es la progresiva dilatación de la aorta proximal, por debilitación de la pared aortica, presentando aneurismas de la aorta ascendente. Esta patología suele derivar en disección y ruptura aórtica, siendo esta la principal causa de muerte prematura entre estos pacientes.

Actualmente, el tratamiento del aneurisma de la aorta ascendente se basa en la administración de fármacos beta-bloqueantes para reducir la presión sanguínea y retardar la dilatación de la aorta. Pasado un umbral de dilatación, la única solución es una cirugía quirúrgica a corazón abierto en que la zona enferma de la aorta se sustituye por un injerto. Estos injertos no están construidos con material viscoelástico y originan problemas de presión en la propia aorta, llevando a múltiples reintervenciones a lo largo de la vida del paciente.

El proyecto GENMARF tiene como objetivo desarrollar y validar a nivel preclínico un nuevo tratamiento para el aneurisma de la aorta ascendente en pacientes con síndrome de Marfan, desde una solución terapéutica innovadora de retraso de la evolución de la enfermedad con terapia génica.

GENMARF ha recibido financiación dentro de la convocatoria NUCLIS – Investigación Industrial y Desarrollo experimental 2022 de ACCIÓ.

Nueva solución para tratar el síndrome de Marfan

Este proyecto surge de la colaboración entre la empresa Aortyx y el Grupo de Ingeniería de Materiales (GEMAT) de IQS. Los investigadores del grupo GEMAT son expertos en el desarrollo de sistemas de liberación controlada de fármacos, y tienen experiencia en el diseño de diversos nanosistemas para encapsular y liberar material genético de forma controlada en el tiempo y el espacio, para tratar diferentes patologías como son el cáncer de pulmón o las distrofias musculares. Por otro lado, Aortyx es una empresa de dispositivos médicos centrada en el tratamiento de aneurismas y disecciones aórticas, que ha desarrollado un parche eficaz que mimetiza las propiedades mecánicas de la aorta.

Ahora, la colaboración en este proyecto les ofrece a ambos la oportunidad de desarrollar una nueva estrategia para tratar a los pacientes con síndrome de Marfan. Así, mediante terapia génica y utilizando las nanopartículas poliméricas diseñadas en el GEMAT como transportadoras, la solución que ofrece el proyecto GENMARF pretende silenciar la expresión de la proteína FBN1, mutada en estos pacientes, para permitir la restauración de las propiedades elásticas de la pared aórtica. Este material genético estará encapsulado en las nanopartículas que serán atraídas por el dispositivo aórtico, permitiendo, de esta manera, la atracción y acumulación en la pared de la aorta ascendente.

Así mismo, dentro de este proyecto se evaluarán in vitro tanto la eficacia como la funcionalidad de las nanopartículas diseñadas. Finalmente, se evaluarán de forma preclínica la seguridad y la eficacia de la terapia diseñada, con modelos tanto ex vivo como in vivo.