Una terapia génica para la enfermedad de Lafora

La enfermedad de Lafora es una enfermedad neurodegenerativa grave, clasificada dentro de la categoría de enfermedades genéticas y minoritarias (GARD de las siglas del nombre en inglés Genetic And Rare Diseases). Se trata de un trastorno que afecta a adolescentes, donde los primeros síntomas aparecen en forma de crisis epilépticas, progresando la patología rápidamente, con un deterioro generalizado de las funciones neurológicas y causando la muerte pocos años más tarde. Actualmente, no existe ningún tratamiento para esta enfermedad minoritaria.

La característica de esta enfermedad es la acumulación de depósitos citoplasmáticos de glucógeno, conocidos como cuerpos de Lafora, en el cerebro y en otros tejidos. Es una enfermedad genética y hereditaria, causada por la mutación de dos genes: EPM2A, que codifica la glucógena fosfatasa laforina, y EPM2B, que codifica la E3-ubiquitina ligasa malina.

En los últimos tiempos, se han conseguido grandes avances en la comprensión de los orígenes genéticos de las enfermedades raras – GARD, así como en el desarrollo de terapias génicas – basadas en ARNi y ARNm –. Además, las tecnologías de edición del genoma en el ARN han proporcionado una nueva vía para el tratamiento de las mismas.

El Dr. Jordi Duran, profesor e investigador biomédico del Departamento de Bioingeniería de IQS School of Engineering y del IBEC – Institut de Bioenginyeria de Catalunya, es uno de los principales expertos mundiales en el conocimiento de la enfermedad de Lafora y otras enfermedades neurodegenerativas relacionadas, así como del papel fisiológico del glucógeno en el cerebro. Ahora, desde el Brain metabolism lab, el Dr. Duran lidera el proyecto Uso de nanopartículas cargadas con ARNm como una terapia de sustitución innovadora para el tratamiento de la enfermedad de Lafora, que lleva a cabo en colaboración con un equipo investigador liderado por la Dra. Cristina Fornaguera y que forma parte del Grupo de Ingeniería de Materiales – GEMAT.

El proyecto tiene dos objetivos: en primer lugar, evaluar la eficacia de reintroducir una copia funcional de la laforina, como un enfoque de terapia génica para pacientes de Lafora con mutaciones en este gen.

El segundo objetivo del proyecto consiste en desarrollar nanopartículas cargadas con ARNm de laforina (o malina) que permitan la restauración de la expresión génica del gen mutado, causante de la enfermedad. Para conseguir este objetivo, se utilizarán las nanopartículas desarrolladas en el grupo GEMAT, basadas en una nueva generación de polímeros – los pBAE o poli-(beta aminoésteres) – que permiten liberar el material genético selectivamente en las células diana.

El proyecto del Dr. Duran ha recibido recientemente financiación de la Fundación Ramon Areces para su realización.

Fighting the Rare

Recientemente,  IQS acogió el estreno del documental Fighting the Rare – Luchando en minoría, un documental sobre la importancia de llevar a cabo investigación biomédica para encontrar tratamientos para las enfermedades minoritarias, tomando como ejemplo la investigación sobre la enfermedad de Lafora.

El documental ha sido creado por el Dr. Jordi Duran y su hermano, el Dr. Jaume Duran, profesor de Cine de la Universidad de Barcelona. Fighting the Rare contó con el soporte de la Fundació Catalana per a la Recerca i la Innovació, en la convocatoria Joan Oró 2022.