Noves teràpies efectives per l’esclerosi múltiple

Els investigadors del grup GEVAB d’IQS formen part d’IMMUTOL, un projecte europeu integrat per un equip multidisciplinari que reuneix a onze centres de recerca, universitats, hospitals, associacions de pacients i empreses biotecnològiques d’Europa. El seu principal objectiu és accelerar el desenvolupament i validació d’una teràpia avançada per fer front a l’esclerosi múltiple – EM – i altres trastorns i malalties relacionades, amb una resposta inadequada del sistema immunitari.

La EM és una malaltia crònica autoimmune que afecta el sistema nerviós central – SNC –, en la qual el sistema immunitari ataca a la mielina, una proteïna que recobreix i protegeix les fibres nervioses (axons) del SNC. Això altera la transmissió de senyals nervioses i acaba produint diferents trastorns a nivell neurològic, resultant en una afectació sensorial, motora i cognitiva. La barrera hematoencefàlica (blood-brain barrier o BBB) és una estructura fisiològica que actua com a barrera física selectiva entre la sang i el SNC. En el cas de l’EM, la BBB està danyada, la qual cosa afavoreix l’entrada de cèl·lules immunes i proteïnes inflamatòries al SNC.

Actualment, el seu tractament es basa en teràpies que milloren la simptomatologia de la malaltia, però no aborden directament la causa subjacent i requereixen tractaments de per vida. Resulta necessari, així, el desenvolupament de noves teràpies segures i efectives que limitin el desenvolupament de la malaltia, així com minimitzar els efectes secundaris i millorar la qualitat de vida del pacient.

El projecte IMMUTOL

Les teràpies basades en cèl·lules dendrítiques tolerogéniques (TolDC) ofereixen la possibilitat de modificar les cèl·lules dendrítiques de cada pacient per induir o restaurar la tolerància immunològica davant d’antígens específics relacionats amb la malaltia, i així modular la resposta immunitària. Les TolDC realitzen aquesta modulació de dues formes: induint cèl·lules T reguladores (Treg), que suprimeixen la resposta immunitària excessiva, o reduint la resposta (hipo-resposta) de les cèl·lules autoimmunes (autoreactives) contra la mielina, en el cas de l’EM.

En aquest context sorgeix el projecte IMMUTOL, aprofitant el potencial de la immunoteràpia basada en TolDC, amb l’objectiu de desenvolupar un tractament més sòlid, específic i durador per a l’esclerosi múltiple, millorant així la qualitat de vida dels pacients. L’equip de treball ja ha demostrat en els darrers anys que la vitamina D3 permet generar cèl·lules dendrítiques tolerogèniques (VitD3DC) al laboratori, havent-se testats aquestes en assajos clínics preliminars, sense reaccions adverses.

Amb l’objectiu de passar aquesta teràpia d’experimental a establerta, ara, durant el projecte, en primer lloc, s’optimitzaran les condicions d’obtenció de les TolDC, per arribar a una segona generació més robusta i efectiva. Posteriorment, es farà una fabricació a escala d’aquestes cèl·lules, es passaran els assaigs regulatoris i, finalment, es buscarà l’aprovació del nou assaig clínic.

Aportacions del grup GEVAB al projecte

Dins del Grup d’Enginyeria Vascular i Biomedicina Aplicada – GEVAB d’IQS, la Dra. Mercedes Balcells i el Dr. Jordi Martorell han desenvolupat un model de laboratori de la barrera hematoencefàlica, dinàmic i tridimensional, que permet estudiar-la en condicions realistes d’interacció cel·lular i flux. Aquest model de la BBB serà l’utilitzat pels integrants del projecte per tal d’optimitzar els processos de generació i selecció de les cèl·lules VitD3DC, en un context de neuroinflamació. D’aquesta manera, es reduiran dràsticament els assajos animals necessaris per testejar i escalar la producció d’aquestes cèl·lules.

Per a la realització d’aquest projecte, s’ha incorporat al grup GEVAB la investigadora postdoctoral Sara Fuentesalz, doctora per la Universitat Complutense de Madrid, especialitzada en immunitat entrenada i tolerància del sistema immunitari innat en el context de malalties autoimmunes. Mitjançant el model de BBB in vitro, la Dra. Fuentesalz avaluarà la capacitat migratòria de les cèl·lules T autoimmunes (autoreactives) al SNC, després de l’exposició a cèl·lules TolDC.

Integrants del consorci IMMUTOL

El consorci està format per onze membres de cinc països europeus, sota la coordinació de la Fondazione Telethon d’Itàlia, d’on són també Ospedale San Raffaele i Innovation Acta (INN-Acta); Institut Químic de Sarrià – Grupo GEVAB, IGTP – Institut d’Investigació en Ciències de la Salut Germans Trias i Pujol, Clínica Universidad de Navarra, l’empresa Asphalion i ADEMTO – Associació d’Esclerosi Múltiple de Toledo, d’Espanya; Stichting Sanquin Bloedvoorziening, d’Holanda; UKR – Universitätsklinikum Regesnburg, d’Alemanya; i Syreon Resarch Institute d’Hongria.

El projecte IMMUTOL és finançat per la Unió Europea – Grant Agreement Project 101080562